Commentaire post-blogue Partie IV

« L’effet ENTOURAGE du Cannabis »

Il semble que les extraits enrichis d’un cannabinoïde de la plante soient souvent plus avantageux que le cannabinoïde purifié.

En effet, plusieurs auteurs notent une meilleure efficacité et sécurité avec les extraits botaniques riches en cannabidiol (CBD) comparés au CBD purifié notamment en épilepsie réfractaire, en cancer et dans les maladies inflammatoires de l’intestin. (1,2,3)

Ceci peut être explicable par la présence de douzaines de phytocannabinoides mineurs et d’une centaine de composés non cannabinoïdes comme les terpènes et les flavonoïdes qui participent à l’effet thérapeutique : c’est ce qu’on appelle l’effet ENTOURAGE.

Il s’avère que ces composés de l’extrait font une synergie avec le CBD pour atteindre l’effet anti-inflammatoire, ce qui pourrait contribuer à surpasser la courbe dose-réponse en forme de cloche du CBD purifié. Cette synergie thérapeutique observée dans les extraits de la plante résulterait en un besoin d’une dose moindre des composés actifs pour atteindre l’efficacité et ainsi en une réduction consécutive des effets indésirables. (4)  Une étude a même démontré que le CBD enrichi (large spectre) continue à produire son effet bénéfique lorsqu’on augmente la dose alors que le CBD pur (isolé) ne produit plus cet effet lors de la même augmentation de dose. (5)

 

Nous connaissons aussi la synergie de l’association CBD-THC qui résulte notamment en une diminution des effets indésirables du THC. Le Sativex, par exemple, est un extrait de plantes qui contient du CBD et du THC en proportion quasi-égale, de même que des phytocannabinoïdes mineurs, des terpénoïdes (en outre le beta caryophyllène) et des flavonoïdes. (6)

 

Nous savons également que plusieurs terpénoïdes ont montré un effet synergique avec les cannabinoïdes dans l’inflammation, la dépression, l’anxiété, le sommeil et le traitement de l’abus de substances. Ils ont aussi révélé une action antiseptique et antibactérienne (incluant le staphylocoque résistant à la méthicilline). (7)

 

De même, plusieurs cannabinoïdes mineurs ont une activité, notamment le tétrahydrocannabivarin (THCV) dans l’épilepsie, le cannabigérol et le cannabichromène, dans le cancer du sein ainsi que l’association acide tétrahydrocannabinolique (THCA) + acide cannabigérolique (CBGA) dans le cancer du colon. (8, 2, 11)

 

Cette interaction entre les composants du cannabis et le système endocannabinoïde n’est pas simplement additif. En agissant comme agoniste de récepteurs (cannabinoïdes et non-cannabinoïdes tels les récepteurs à potentiel transitoire, et certains récepteurs orphelins), comme inhibiteurs de transporteurs (pompes de recapture), comme modulateurs allostériques et en visant d’autres cibles telles les mitochondries, les cannabinoïdes de la plante confèrent plusieurs effets qui se combinent de façon synergique. (9,10)

 

Ainsi, en novembre 2018, des scientifiques espagnols ont documenté la puissance et l’effet anti-cancer supérieurs d’un extrait d’huile à large spectre (enrichie) comparé à la simple molécule de THC dans le cancer du sein. (4) Un peu plus tôt, des scientifiques israëliens avaient montré que le cannabigérol et d’autres composés du cannabis agissent de façon synergique, de manière à conférer un effet anti-tumeur dans le cancer du colon. (11)

D’autres équipes, dont une au Brésil et une autre en Israël, ont montré cet effet synergique des extraits enrichis du cannabis dans l’épilepsie réfractaire de type encéphalopathie épileptique chez les enfants, permettant de traiter ce problème à une dose très inférieure (jusqu’à 3 fois moindre). (12,1)

 

Ces résultats me portent à penser que les autorités politiques et règlementaires en matière de santé ne devraient pas privilégier l’emploi de simples molécules sur les produits de cannabis enrichis à base de plantes.

 

Jacinthe Leblanc, directrice scientifique Pharmapsy

 

 

Références :

  1. Tzadok M et al, CBD-enriched medical cannabis for intractable pediatric epilepsy: The current Israeli experience. Seizure, Vol.35, February 2016, pages 41-44.
  2. Ligresti A et al. Antitumor activity of plant cannabinoids with emphasis on the effect of cannabidiol on human breast carcinoma. J Pharmacol Exp Ther 2006 Sep; 318(3):1375-87.
  3. Pagano E et al, An Orally Active Cannabis Extract with High Content in Cannabidiol attenuates Chemically-induced Intestinal Inflammation and Hypermotility in the Mouse. Front Pharmacol 2016. Oct 4; 7 :341.
  4. Blasco-Benito S et al. Appraising the « entourage effect »: Antitumor action of apurecannabinoid versus a botanical drug preparation in preclinical models of breast cancer. Biochem Pharmacol 2018 Nov. ; 157:285-293.
  5. Gallily R et al. Overcoming the Bell‐Shaped Dose‐Response of Cannabidiol
    by Using Cannabis Extract Enriched in Cannabidiol. Pharmacology & Pharmacy, 2015, 6, 75‐85.
  6. Russo E.B. et al. Cannabis, Pain, and Sleep: Lessons from Therapeutic Clinical Trials of Sativex?, a Cannabis-Based Medicine CHEMISTRY & BIODIVERSITY – Vol. 4 (2007)
  7. Russo EB. Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. Br J Pharmacol 2011 Aug; 163(7): 1344–1364.
  8. Pertwee RG. The diverse CB1and CB2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids: Δ9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol and Δ9-tetrahydrocannabivarin. Br J Pharmacol. 2008 Jan; 153(2): 199–215.
  9. Devitt-Lee A. CANNABIDIOL AND EPILEPSY META-ANALYSIS. How do CBD-rich cannabis oil extracts compare with CBD isolates? Project CBD. Nov. 7 2018.
  10. De Petrocellis L et al. Effects of cannabinoids and cannabinoid-enriched Cannabisextracts on TRP channels and endocannabinoid metabolic enzymes. Br J Pharmacol  2011 Aug; 163(7) : 1479-84.
  11. Nallathambi R et al. Identification of Synergistic Interaction Between Cannabis-Derived Compounds for Cytotoxic Activity in Colorectal Cancer Cell Lines and Colon Polyps That Induces Apoptosis-Related Cell Death and Distinct Gene Expression. Biochem Pharmacol. Cannabis Cannabinoid Res 2018 Jun 1;3(1):120-135.
  12. Pamplona FA et al. Potential Clinical Benefits of CBD-Rich Cannabis Extracts Over Purified CBD in Treatment-Resistant Epilepsy: Observational Data Meta-analysis. Neurol., 12 September 2018.